بررسی اثر پیشگیرانه و کمک درمانی تمرین هوازی بر نسبت رشد تومور، E2 و بیان miR-206 و ERα بافت تومور سرطان پستان

نوع مقاله: مقاله پژوهشی

نویسندگان

1 استادیارفیزیولوژی ورزشی، گروه تربیت بدنی دانشگاه صنعتی امیر کبیر، تهران، ایران

2 دانشیار فیزیولوژی ورزشی، دانشگاه تهران،ایران

3 استادیار پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، ایران

4 استاد فیزیولوژی ورزشی، دانشگاه تهران، ایران

5 دانشیار فیزیولوژی ورزشی، دانشگاه تربیت مدرس، تهران، ایران

6 دانشجوی دکتری فیزیولوژی ورزشی، دانشگاه تهران، ایران

7 استادیارفیزیولوژی ورزشی، دانشگاه آزاد واحد علوم تحقیقات ، تهران، ایران

8 استادیار فیزیولوژی ورزش، دانشگاه صنعتی امیر کبیر، تهران، ایران

چکیده

سابقه و هدف: سرطان پستان شایعرین نوع سرطان در زنان است. در این پژوهش، اثر تمرین هوازی بر روند تنظیمی حلقه­ی بازخوردی miR-206-ERα-استرادیول در سرطان پستان، بررسی شده است.
مواد و روش­ها: تعداد­40 سر موش balb c ماده (چهار تا پنج هفته ایی، میانگین وزن بدن 15-14 گرم) به­شکل تصادفی به چهارگروه 10 ­تایی تمرین-سرطان-تمرین (TCT)، تمرین-سرطان-استراحت (TCR)، استراحت-سرطان-تمرین (RCT) و استراحت-سرطان-استراحت (RCR) تقسیم شدند. پس از اتمام 8 هفته تمرین هوازی روی نوارگردان، همه­ی موش­ها با تزریق زیر جلدی یک میلیون سلول­ سرطانی MC4-L2، سرطانی شدند و مرحله­ی دوم تمرینات آغاز شد. موش­ها 48 ساعت پس از آخرین جلسه تمرین، قربانی شدند و نمونه­های خونی و بافتی برداشته شد. میزان بیان ژنmiR-206  و ERα بافت تومور به روش Real time–PCR و استرادیول پلاسما با روش الایزا اندازه گیری شد.
یافته ­ها: گروه­هایی که پس از سرطانی شدن، تمرین هوازی داشتند، در مقایسه با دیگر گروه­ها، سطوح استرادیول پلاسما، بیان ژن ERα و نسبت رشد تومور کاهش معنادار و بیان ژن miR-206 با افزایش معنادار همراه بود (0001/0=p). تفاوت معناداری بین گروه TCR و RCT در متغیرهای پژوهش مشاهده نشد.
نتیجه­ گیری: تمرین هوازی با اثر افزایشی بر miR-206 و اثر کاهشی بر استرادیول پلاسما و ERα موجب کاهش نسبت رشد تومور سرطان پستان می شود.

کلیدواژه‌ها


##Ibrahim EMaAAH. 2011. Physical activity and survival after breast cancer diagnosis: meta-analysis of published studies. Medical oncology. 28(3):753-65.##           Kruk J, Aboul-Enein HY. 2004. Psychological stress and the risk of breast cancer: a case–control study. Cancer Detection and prevention. 28(6):399-408.##               amani-shalamzari s, Agha-Alinejad H, alizadeh s, shahbazi s, khatib zk, kazemi a, et al. 2014. The effect of exercise training on the level of tissue IL-6 and vascular endothelial growth factor in breast cancer bearing mice. Iranian Journal of Basic Medical Sciences. 17(4):231-6.##          Sheppard.V. 2010. Vigorous exercise reduces breast cancer risk in African-American women. Third AACR Conference on The Science of Cancer Health Disparities. 20102010.##      Na HK, Oliynyk S. 2011. Effects of physical activity on cancer prevention. Annals of the New York Academy of Sciences. 1229(1):176-83.##    Betof AS, Dewhirst MW, Jones LW. 2013. Effects and potential mechanisms of exercise training on cancer progression: a translational perspective. Brain, behavior, and immunity. 30:S75-S87.##         Fernandes-Silva MM, Carvalho VO, Guimarães GV, Bacal F, Bocchi EA. 2012. Physical exercise and microRNAs: new frontiers in heart failure. Arquivos brasileiros de cardiologia. 98(5):459-66.##            Rodriguez A, Griffiths-Jones S, Ashurst JL, Bradley A. 2004. Identification of mammalian microRNA host genes and transcription units. Genome research. 14(10a):1902-10.##        Calin GA, Croce CM. 2006. MicroRNA signatures in human cancers. Nature Reviews Cancer. 6(11):857-66.##Adams BD, Furneaux H, White BA. The micro-ribonucleic acid (miRNA) miR-206 targets the human estrogen receptor-α (ERα) and represses ERα messenger RNA and protein expression in breast cancer cell lines. Molecular endocrinology. 2007;21(5):1132-47.##        Clemons M, Goss P. 2001. Estrogen and the risk of breast cancer. The New England Journal of Medicine. 344(4):276-85.##Travis RCK, Timothy J. 2003. Oestrogen exposure and breast cancer risk. Breast Cancer Research. 5(5):239-49.##Jordan VC, O'Malley BW. 2007. Selective estrogen-receptor modulators and antihormonal resistance in breast cancer. Journal of clinical oncology. 25(36):5815-24.##        Bhat-Nakshatri P, Wang G, Collins NR, Thomson MJ, Geistlinger TR, Carroll JS, et al. 2009. Estradiol-regulated microRNAs control estradiol response in breast cancer cells. Nucleic acids research. 37(14):4850-61.##Lanari C, Lüthy I, Lamb CA, Fabris V, Pagano E, Helguero LA, et al. 2001. Five novel hormone-responsive cell lines derived from murine mammary ductal carcinomas: in vivo and in vitro effects of estrogens and progestins. Cancer research. 61(1):293-302.##Jones LW, Viglianti BL, Tashjian JA, Kothadia SM, Keir ST, Freedland SJ, et al. 2010. Effect of aerobic exercise on tumor physiology in an animal model of human breast cancer. Journal of Applied Physiology. 108(2):343-8.## Toufighighi A, Agha Alinejad H,  Zoheyr MH, Keyvani F, Ghasemi A. 2010. effect of continuous aerobic exercise on the rate of IL-4, IFN-γ and proportion of CD4+/CDS+ in mice eith breast cancer tumor. Olympic.  17, 4 (48); 73 To 82. ##        Zielinski MR, Muenchow M, Wallig MA, Horn PL, Woods JA. Exercise delays allogeneic tumor growth and reduces intratumoral inflammation and vascularization. 2004. Journal of Applied Physiology. 96(6):2249-56.##             Murphy EA, Davis JM, Barrilleaux T, McClellan J, Steiner J, Carmichael M, et al. 2011. Benefits of exercise training on breast cancer progression and inflammation in C3 (1) SV40Tag mice. Cytokine. 55(2):274-9.##   Verma VK, Singh V, Singh MP, Singh SM. 2009. Effect of physical exercise on tumor growth regulating factors of tumor microenvironment: implications in exercise-dependent tumor growth retardation. Immunopharmacology and immunotoxicology. 31(2):274-82.##           Adams BD, Cowee DM, White BA. 2009. The role of miR-206 in the epidermal growth factor (EGF) induced repression of estrogen receptor-α (ERα) signaling and a luminal phenotype in MCF-7 breast cancer cells. Molecular endocrinology. 23(8):1215-30.## Tartibian B, Zarneshan A. 2008. The effect of selective aerobic exercise on  serum 17-beta estradiol (breast cancer biomarker) and obesity of Postmenopausal wemon. Olampic. 3(43): 45-52##          McTiernan A, Tworoger SS, Ulrich CM, Yasui Y, Irwin ML, Rajan KB, et al. 2004. Effect of exercise on serum estrogens in postmenopausal women a 12-month randomized clinical trial. Cancer Research. 64(8):2923-8.##     Hewitt SC, Korach KS. 2003. Oestrogen receptor knockout mice: roles for oestrogen receptors alpha and beta in reproductive tissues. Reproduction. 125(2):143-9.##              Yoshimoto N, Toyama T, Takahashi S, Sugiura H, Endo Y, Iwasa M, et al. 2011. Distinct expressions of microRNAs that directly target estrogen receptor α in human breast cancer. Breast cancer research and treatment. 130(1):331-9.##   Kondo N, Toyama T, Sugiura H, Fujii Y, Yamashita H. 2008. miR-206 Expression Is Down-regulated in Estrogen Receptor α–Positive Human Breast Cancer. Cancer research. 68(13):5004-8.##         Di Leva G, Gasparini P, Piovan C, Ngankeu A, Garofalo M, Taccioli C, et al. 2010. MicroRNA cluster 221-222 and estrogen receptor α interactions in breast cancer. Journal of the National Cancer Institute. 102(10):706-21.##